EOTT:GDF15: 1型糖尿病的潜在病人靶点

1改型乳癌(T1D)是一种自身强效营养不良，其形态是胰腺里面造成了人体内素的β肝细胞遭到破坏。国际乳癌联合才会(IDF)少于，亚太地四区T1D病例每年增长3%，分之一，第二大T1D从新病例来自从新泽西州。流行病学分析说明，亚太地四区通报的左右40%的T1D病例与人类白肝细胞抗原(HLA)基因序列多态性关的;然而，最近儿童T1D数量的增大，同时HLA基因序列改型频率的减低，查看生态系统压力的增大是一个缘故。T1D是由基因序列易感性和各种生态系统诱发因素所共同起着的常为果，这些生态系统诱发因素所才会启动时和加速营养不良的严重性。

GDF15是一种新陈代谢改型肝细胞系数，与TGF-β序列同源性较低，但由于TGF-β的王室里面存有一种独特的半胱氨酸常为形态，因此GDF15已被归类为TGF-β的王室的远尾端成员。GDF15在大多数其组织里面以308个的年前肽乙烯范例解读，通过c尾端半胱氨酸之间的二硫键进行二聚。年前蛋白二聚体在RXXR残基上通过类似糠醛的蛋白酶进行蛋白裂解，将开花常为果的25kda GDF15二聚体被囚到肝细胞外维度。在血红蛋白里面，GDF15的浓度范围从0.15到1.15 ng/mL不等，并且可能存有于年前GDF15和开花常为果GDF15范例里面。GDF15水平曾受多种代谢因素所、运动、其组织烧伤、妊娠、缺氧以及二甲双胍和雷帕霉素等药物的影响。鉴于其核能心起着和代谢敏感性，GDF15正在沦为未确定仅限于T1D在内的多种健康营养不良病因的首要生物标志物。

最近，由于多项具有里程碑意义的分析分立地未确定胶质肝细胞；也的神经食物系数(GDNF)的王室曾受体α样(GFRAL)曾受体为GDF15的主要曾受体，人们对GDF15的兴趣大增。GFRAL主要解读于下巴后四区(AP)和下巴孤束(NST)神经元核能。使用GFRAL缺陷小鼠，仍未表明GDF15起着于下巴的GFRAL，通过AKT、ERK和PLCy频率通路，减低食欲并最终避免体重减轻。此外，分析见到GDF15可加速脂质氧化，并被认为是AKT/ERK频率转导的辅助起着，这最大限度观察到的体重减轻表改型。综上所述，这些分析说明GDF15对能量消耗的关键间接地有显著影响。这一本质获取了Shuang和合作者的证实，他们表明GDF15可以通过β神经递质能频率刺激胰脏三酯的新陈代谢，从而抗原地平衡脂质代谢。此外，多项分析也证实了糖耐量和人体内感性的更佳。这种更佳是体重减轻的间接起着，还是由GDF15异位解读这样一来诱导，目年前为止还不清楚。无论如何，这些分析使GDF15沦为一个很好的病患尽可能，应用于病患目年前为止毛病从新泽西州的肥大和其他代谢营养不良。

三幅1所示。GDF15关的分析成果发表趋势。A.亦然1997年以来GDF15分析分析成果的常见于情况。B.表示按趣味(CNS:里面枢神经系统，T2D: 2改型乳癌，T1D: 1改型乳癌)排列的GDF15分析分析成果数。

三幅1 GDF15的平衡系数和效应系数。GDF15在大多数化学物质其组织里面解读，以积极响应各种频率，仅限于其组织烧伤、缺氧、所制造加速等。GDF15蛋白的生物合成已被证实，仅限于年前GDF15二聚体和开花常为果GDF15的合成。由于这两种蛋白质都是在血红蛋白里面新陈代谢的，所以它们里面的哪一种范例在功能上是关的的还不是很清楚。一旦被囚出来，它们就有大量的效应器，这些效应器可以大体总称已定义的和未定义的机制。在一致的机制下，GDF15已被表明与3种不同的曾受体，即GFRAL, ErbB2和CD44相互起着，据报导这3种曾受体有不同的起着。此外，GDF15还存有大量未定义的关的效应，可能是这样一来或间接机制的常为果。

三幅2 三幅示T1D的再行和GDF15的潜在病患起着。T1D总称3个主要年前期和1个年前期年前期。年前1期由HLA基因序列改型标记，由病毒感染、β肝细胞应激或两者同时诱发。这启动时了免疫启动时和反应，避免β肝细胞应激和高HLA解读。最终，这些意外事件启动时促不可逆转频率，并避免β肝细胞数量级的损失。GDF15是一个未确定的T1D生物标志物，并已被表明可以降低T1D人体内胆。GDF15在预防或减缓T1D重大突破方面的潜在起着可能是抗β肝细胞应激、免疫平衡起着、代谢应激的管理，最后是血糖控制的恢复。总的来说，GDF15有潜力被开发为1 - 2期年前的预防性病患，或与人体内素一同应用于减低中晚期营养不良的重大突破。

译文应是：Sarkar S, Melchior JT, Henry HR,et al.GDF15: a potential therapeutic target for type 1 diabetes.Expert Opin Ther Targets 2022 Feb 09